由于基因治疗,遗传性耳聋的小鼠再次听到

日期:2017-12-23 01:22:03 作者:盛具 阅读:

作者:Andy Coghlan耳朵里的毛发可以帮助你听到(图片:Gwenaelle S. Geleoc和Artur A. Indzhykulian)跳跃的老鼠!在一阵巨响之后看到他们惊讶地发现,一组研究人员如何能够证明他们已经治愈了这些老鼠的耳聋 “你不能真的问他们是否可以听到,所以我们必须用这种行为伎俩来判断他们是否可以,”马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的杰弗里霍尔特说道,他是成功治疗的团队的联合负责人老鼠们霍尔特的团队是第一个使用基因疗法治疗遗传性耳聋的团队继承的条件至少占所有儿童失聪的一半已知超过70种基因会导致各种形式的遗传性耳聋,但霍尔特选择将重点放在一种名为TMC1的基因上,这种病例占病例的4%至8% TMC1在内耳中称为微绒毛的微小突起上形成通道,当声波使投影运动时,这些通道打开这些通道的开放将电信号从内耳传递到大脑,并且阻止这种情况起作用的突变使人失聪为了解决这个问题,Holt和他的同事装备了一种名为腺相关病毒1的无害病毒,并修复了有缺陷的基因然后,他们将含有数百万份病毒拷贝的毫升溶液注射到具有TMC1突变的小鼠的内耳中对来自处理过的小鼠的内耳细胞的测试显示插入的基因正在起作用,当微绒毛被人为摆动时允许电信号流动此外,使用电极,研究小组在大脑区域检测到与处理小鼠处理声音信号相关的信号 - 未经治疗的小鼠中缺失的信号但是“惊吓测试”是治疗起作用的最好证据:老鼠突然暴露在吵闹的声音中,使受治疗的动物跳了几厘米 “这些新研究成果令人鼓舞,为基因疗法打开了大门,为患有某些遗传性听力损失的人提供了希望,”英国研究慈善机构Action on Hearing Loss的拉尔夫·霍尔姆说研究小组测试了两组小鼠的治疗方法 - 一组TMC1完全被淘汰,模仿导致婴儿耳聋的常见突变,另一组同一基因的不同突变导致青春期耳聋他们发现在导致婴儿耳聋的情况下效果最好,但也表明在其他情况下工作有希望霍尔特现在正试图使程序更有效率该病毒成功地将基因加载到大约90%的内毛细胞中,但只有10%的外毛细胞,这对于抑制或放大特别响亮或柔软的声音非常重要该团队还希望了解治疗效果是否随着时间的推移而消失,需要充值 “我们知道他们在老鼠身上维持了几个月,但我们希望它能保留一辈子,”霍尔特说 “如果一切顺利,我们可能会看到5到10年的临床试验”Holt说,甚至有可能同时使用基因疗法来治疗遗传性耳聋和失明,因为一些突变导致两者都通过一种叫做亚瑟综合症的病症他说,一些与耳聋相关的基因是向大脑输送信号的机械感觉过程的一部分,因此也会影响视网膜中的光感受器 “听力损失的治疗仅限于放大声音,助听器或人工耳蜗的技术,但虽然这些技术提供了益处,但这种疾病的根本原因仍未得到治疗,”Genvec公司的首席科学家Douglas Brough说道马里兰州盖瑟斯堡目前正在对获得性听力损失进行开创性基因治疗的人体试验虽然许多患有遗传性耳聋的人出生时都有自己的病情,但是通过经常接触大声的噪音或某些可能损害耳朵的抗生素,患者的一生中听力损失会变得更糟 Genvec的治疗使用的基因可以促进新的毛细胞 - 具有微绒毛的细胞类型 - 生长,并且适合约1%至2%的患有此类听力损失的人 “在我看来,基因治疗方法将成为未来新疗法的很大一部分,”Brough说期刊参考文献:Science Translational Medicine,DOI:10.1126 / scitranslmed.aab1996当这篇文章首次发表时,它指出了导致Usher综合症的错误基因现在已经改变了更多关于这些主题: